Το
Το κιτρικό αναστέλλει τη φωσφοφρουκτοκινάση ενισχύοντας την ανασταλτική δράση του ATP. … Η φρουκτόζη 2, η 6-διφωσφορική ενεργοποιεί τη φωσφοφρουκτοκινάση αυξάνοντας τη συγγένειά της για τη 6-φωσφορική φρουκτόζη και μειώνοντας την ανασταλτική δράση του ATP (Εικόνα 16.18).
Θα περιμένατε το κιτρικό να ενεργοποιήσει ή να αναστείλει τη φωσφοφρουκτοκινάση;
Το κιτρικό αναστέλλει αλλοστερικά τη φωσφοφρουκτοκινάση 1, αποτρέποντας έναν μάταιο κύκλο με το F1, 6-BP. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις ATP αναστέλλουν τη γλυκόλυση ενώ παρέχουν ενέργεια για τη γλυκονεογένεση.
Γιατί το κιτρικό είναι αλλοστερικός αναστολέας;
Στο φυσικό ένζυμο, φαίνεται ότι το κιτρικό είναι παγιδευμένο σε ένα κενό μεταξύ των αμινοτελικών και καρβοξυτελικών τμημάτων της πρωτεΐνης (12), καθώς θέσεις δέσμευσης και στα δύο τα μισά παίζουν ρόλο στην αλλοστερική του επίδραση.
Τι αναστέλλει τη δραστηριότητα της φωσφοφρουκτοκινάσης;
Το
ATP είναι ένας φυσικός αλλοστερικός αναστολέας της PFK, προκειμένου να αποτραπεί η περιττή παραγωγή ATP μέσω της γλυκόλυσης. Ωστόσο, μια μετάλλαξη στο Asp(543)Ala μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα το ATP να έχει ισχυρότερη ανασταλτική δράση (λόγω της αυξημένης δέσμευσης στην ανασταλτική αλλοστερική θέση δέσμευσης του PFK).
Δεσμεύει το κιτρικό με το PFK;
Είναι γενικά γνωστό ότι το κιτρικό δεν επηρεάζει το βακτηριακό PFK1. Ωστόσο, κάποια αναστολή από το κιτρικό μπορεί να βρεθεί στα ένζυμα PFK1 από ευκαρυωτικά μικροβιακά είδη. Στον νηματοειδές μύκητα Aspergillus niger, η ενζυμική δραστηριότητα αναστέλλεται κατά 50% από δόσεις κιτρικού που κυμαίνονται από 4 έως 6 mM [11], [12].
