Η χρόνια ηπατοτοξικότητα INH έχει ως αποτέλεσμα στην επαγωγή απόπτωσης ηπατοκυττάρων, με σχετιζόμενη διαταραχή του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης και θραύσεις κλώνου DNA. Ο πιο πιθανός βιοχημικός μηχανισμός είναι ότι ο μεταβολισμός της INH παράγει αντιδραστικούς μεταβολίτες που δεσμεύουν και καταστρέφουν τα κυτταρικά μακρομόρια στο ήπαρ.
Η ισονιαζίδη προκαλεί ηπατοτοξικότητα;
Η ισονιαζίδη (INH, ισονικοτινυλυδραζίδιο ή ισονικοτινικό οξύ υδραζίνη) είναι ένα συνθετικό αντιβιοτικό που είναι ισχυρά βακτηριοκτόνο κατά της αναπαραγωγής του Mycobacterium tuberculosis. Η INH έκτοτε έχει συσχετιστεί με δύο σύνδρομα ηπατοτοξικότητας: ήπια ηπατοτοξικότητα INH και ηπατίτιδα INH [1-3].
Ποια είναι πιο ηπατοτοξική ισονιαζίδη ή ριφαμπικίνη;
Σε μια μετα-ανάλυση, το ισονιαζίδη ήταν πιο πιθανό να συσχετιστεί με ηπατοτοξικότητα (αναλογία πιθανοτήτων (OR) 1,6) ακόμη και απουσία ριφαμπικίνης, αλλά ο συνδυασμός αυτών δύο φάρμακα συσχετίστηκαν με υψηλότερο ποσοστό ηπατοτοξικότητας (OR 2,6) σε σύγκριση με κάθε φάρμακο από μόνο του.
Ποιο φάρμακο κατά της φυματίωσης προκαλεί ηπατοτοξικότητα;
Μεταξύ των φαρμάκων πρώτης γραμμής κατά της φυματίωσης, το ισονιαζίδη, η ριφαμπικίνη και η πυραζιναμίδη είναι γνωστό ότι προκαλούν ηπατοτοξικότητα, αλλά η πυραζιναμίδη αποδίδει σε υψηλότερο ποσοστό για την επαγόμενη από το φάρμακο ηπατική τοξικότητα σε σύγκριση με τα άλλα φάρμακα.
Η ισονιαζίδη προκαλεί νευροτοξικότητα;
Η ισονιαζίδη δεν προκάλεσε νευροτοξικότητα σε εκθέσεις έως και 7 ημερών. Η υδραζίνη βρέθηκε ότι είναι ο πιο τοξικός μεταβολίτης με τιμές LC50 2,7 mM και 0,3 mM μετά από 7 ημέρες έκθεσης στους νευρώνες DRG και στους υβριδικούς νευρώνες N18D3, αντίστοιχα.
