Οι
Οι πρωτεΐνες Rb μπορούν να φωσφορυλιωθούν τόσο στις περιοχές Α/Β της περιοχής του θύλακα όσο και στην Ο-τελική περιοχή. Η κύρια υπόθεση είναι ότι η φωσφορυλίωση στο καρβοξυτελικό άκρο του pRb από την κυκλίνη D/cdk4 (ή ckd6) προκαλεί μια διαμορφωτική τροποποίηση, η οποία εκτοπίζει το HDAC που είναι δεσμευμένο στο pRb μέσω του μοτίβου LXCXE.
Είναι ενεργό το ρετινοβλάστωμα όταν φωσφορυλιώνεται;
Η πρωτεΐνη ρετινοβλαστώματος (RB1) είναι ένα κρίσιμο ογκοκατασταλτικό γονίδιο που εμποδίζει την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου αναστέλλοντας τους μεταγραφικούς παράγοντες E2F όταν δεν φωσφορυλιώνεται. Κατά τη φωσφορυλίωση από κινάσες που εξαρτώνται από κυκλίνη, το RB1 στοχεύεται για αποικοδόμηση και οι μεταγραφικοί παράγοντες E2F επιτρέπεται να είναι ενεργοί
Το Rb φωσφορυλιώνεται;
Η ογκοκατασταλτική πρωτεΐνη Retinoblastoma (Rb) ρυθμίζεται από φωσφορυλίωση και παίζει ρόλο σε πολλές σημαντικές κυτταρικές διεργασίες όπως ο πολλαπλασιασμός, η διαφοροποίηση, η γήρανση και η απόπτωση.
Ποιο θα ήταν το αποτέλεσμα του αποκλεισμού της φωσφορυλίωσης Rb;
Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι η καταστολή της φωσφορυλίωσης Rb μέσω αναστολής της δραστικότητας CDK4/6 από τους φαρμακολογικούς αναστολείςή με εξάντληση της κυκλίνης D που δεσμεύει το υπόστρωμα, οδήγησε σε αυξημένο mTORC2 δραστηριότητα για την παροχή αντοχής στη χημειοθεραπεία (Εικόνα 5).
Πώς η Rb αναστέλλει τον κυτταρικό κύκλο;
Οι
Οι πρωτεΐνες Rb πιστεύεται ότι αναστέλλουν την έκφραση γονιδίων που ρυθμίζονται από E2F με δύο τρόπους (Dyson et al., 2002): με άμεση δέσμευση και αποκλεισμό του τομέα ενεργοποίησης των πρωτεϊνών E2F ή με ενεργή καταστολή μέσω της στρατολόγησης HDAC, παραγόντων SWI/SNF, πρωτεϊνών της ομάδας Polycomb (Dahiya et al., 2001) ή μεθυλοτρανσφεράση (…
